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首支国产HPV疫苗的攻坚之路
谈及HPV,相信许多人并不陌生。宫颈癌威胁女性健康,持续的HPV感染是这一疾病的核心诱因。很长一段时间,尽管HPV疫苗已经问世,但受制于进口疫苗的垄断价格和有限的供应量,国内普及率一直很低。
① 2019年,由夏宁邵团队联合万泰生物研制的首支国产HPV疫苗(俗称“宫颈癌疫苗”)馨可宁上市,打破了进口疫苗长期垄断的局面,使中国成为继美国和英国之后,世界上第3个实现宫颈癌疫苗独立供应的国家。更为难得的是,接种国产HPV疫苗3针总费用仅为进口疫苗价格的一半多。
锁定大肠杆菌生产人用疫苗
这场历时18年的疫苗攻坚战,步步艰辛。
此前,世界主流基因工程疫苗采用酵母细胞、昆虫细胞或哺乳动物细胞等真核细胞作为制备疫苗的表达系统,因为它们与人体细胞结构接近,在技术上便于对感染人类病原体进行基因表达和蛋白修饰。
② 无数次尝试,无数次失败。夏宁邵团队通过大量反复实验,终于寻觅到成功的一线之机,他们将目光瞄向了一种人们耳熟能详的细菌——大肠杆菌。
“与仿制药不同,我们开辟了一条全新的技术线路。它不仅绕过国际制药巨头的专利壁垒,还为全世界疫苗研究和生产贡献出一种质优价廉的选择。”谈到馨可宁的创新之处,疫苗研制团队主要成员、厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心副主任张军自豪地告诉记者。
③ 团队在疫苗方面取得突破的关键是将大肠杆菌作为人用疫苗生产的工程细胞,在全球首创出原核表达类病毒颗粒疫苗技术体系。张军介绍,大肠杆菌作为表达系统具备独特优势,制备简单、成本低廉,虽然研发阶段门槛很高,但是一旦实现技术突破,易于大规模复制生产,能大大提高疫苗的可及性。
疫苗研制初期,学术界、工业界不少人用怀疑的眼光看待夏宁邵团队从事的研究,特别是得知他们要用大肠杆菌表达复杂的HPV蛋白,他们认为这“几乎不可能”。
“创新一定是走前人没有走过的路。当然,我们的坚持也不是盲目的,一系列符合预期的前期实验数据,增强了我们沿着这条线路走下去的决心。”张军说。
每个环节都经历无数次试错
大肠杆菌究竟能不能用于生产人用疫苗?这是让团队备受质疑的根本性问题。
重组蛋白表达是基因工程疫苗生产工艺中关键的一环。研究人员要将带有一段病原体的基因片段转入合适的细胞中,使之表达蛋白抗原,纯化后制得疫苗。
大肠杆菌是原核生物,后期基因修饰和蛋白纯化复性的难度很高。
HPV型别有上百种,蛋白结构复杂。通过大肠杆菌表达后的抗原需要组装成类似于天然病毒的类病毒颗粒,才能发挥疫苗的作用。制备该抗原的关键是要对候选抗原蛋白的多个半胱氨酸残基精准配对,并形成正确的二硫键以及构象正确的五聚体。团队整整摸索了15年,才突破从候选抗原蛋白到类病毒颗粒的全链条关键技术。
④ 团队成员李少伟回忆,在疫苗攻坚阶段,他们花了几个月时间,从厦门一家医院的宫颈病变患者身上克隆到用于疫苗研发的HPVL1基因,随后在大肠杆菌中表达获得了HPV类病毒颗粒,取得重大进展。但在疫苗工艺开发过程中,遇到其中一“价”的生产工艺难题。参与研究的学生卡在关键点上,“崩溃落泪”,而后又“默默收起情绪”,继续实验。
“在最初几年,我们团队很少有重磅的论文发出,但大家都不计个人得失,心甘情愿地付出。”张军介绍,基于严谨的实验数据和科学论证,团队屏蔽“杂音”,静心钻研,坚持利用大肠杆菌原核细胞系统作为研究对象。
“疫苗研制阶段,每个环节都经历了无数次试错,大家沮丧、失落,再重整旗鼓。创新没有神话,唯有拿出坚实的科学数据,真正解决技术问题,才能赢得同行的认可。”张军说。
1.将“但这一方法技术壁垒高,核心技术被国外垄断。该怎样独辟蹊径、突出重围?”放回原文,最恰当的位置是( )A.①处 | B.②处 | C.③处 | D.④处 |
A.进口HPV疫苗长期垄断。 | B.进口HPV疫苗价格高昂。 |
C.进口HPV疫苗供应有限。 | D.国产HPV疫苗效果不佳。 |
A.大肠杆菌作为表达系统具备独特优势,制备简单、成本低廉。 |
B.蛋白结构复杂,重组蛋白表达是基因工程疫苗生产工艺中最关键的一环。 |
C.团队整整摸索了18年,才突破从候选抗原蛋白到类病毒颗粒的全链条关键技术。 |
D.疫苗研制团队主要成员张军多次卡在关键点上,“崩溃落泪”,而后又“默默收起情绪”,继续实验。 |
5.假设你的妈妈要打HPV疫苗,但是她在进口和国产HPV疫苗之间犹豫,你会怎么劝说她?请你结合材料和生活实际,写一段文字,要求语言得体,条理清晰。
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【推荐1】阅读下面文字,完成下列小题。
以工匠精神雕琢时代品质
①今天,我们迎来了一个更加注重精细品质和独特体验的时代。“我真的是希望工匠精神可以变成我的墓志铭。”不久前,一位生产智能电器的企业家如是感慨。企业对高精尖、炫彩酷的不懈追求,同工匠精神不谋而合。像手工匠人一样雕琢技艺、打造产品,企业才有金字招牌,产品才能经受住用户最挑剔眼光的检验。
②《说文》里讲:“匠,木工也。”今天的“匠”,已成为心思( )、技术( )、造诣( )的代名词。一位作家说过,“能将胡辣汤做得顾客盈门、生意红火,和能让火箭上天没有本质的区别。”职业与职业没有高低贵贱之分,但人与人却从来都有职业品质、专业精神的差别。工匠精神厚植的企业,一定是一个气质雍容、活力涌流的企业崇尚工匠精神的国家,一定是一个拥有健康市场环境和深厚人文素养的国家。“将产品当成艺术,将质量视为生命”,正是这样的极致追求,将我们带往一个更为不凡的世界。
③一盏枯灯一刻刀,一柄标尺一把挫,构成一个匠人的全部世界。别人可能觉得他们同世界脱节,但方寸之间他们实实在在地改变着世界:不仅赋予器物以生命,更刷新着社会的审美追求,扩充着人类文明的疆域。工匠精神从来都不是什么雕虫小技,而是一种改变世界的现实力量。坚守工匠精神,并不是把“拜手工教”推上神坛,也不是鼓励离群索居、“躲进小楼成一统”,而是为了擦亮爱岗敬业、劳动光荣的价值原色,倡导质量至上、品质取胜的市场风尚,展现创新引领、追求卓越的时代精神,为中国制造强筋健骨,为中国文化立根固本,为中国力量凝神铸魂。
④将一门技术掌握到炉火纯青,这固然是工匠精神,但工匠精神的内涵又远不限于此。有人说:“没有一流的心性,就没有一流的技术。”的确,倘若没有发自肺腑、专心如一的热爱,怎能有( )、尽心竭力的付出;没有臻于至善,超今冠古的追求,怎能有出类拔萃、( )的卓越;没有冰心一片,物我两忘的境界,怎能有雷打不动、( )的笃实。工匠精神中所深藏的,有格物致知、正心诚意的生命哲学,也有技进乎道、超然达观的人生信念。从赞叹工匠继而推崇工匠精神,见证着社会对浮躁风气、短视心态的自我疗治,对美好器物、超凡品质的主动探寻。我们不必人人成为工匠,却可以人人成为工匠精神的践行者。
⑤一个时代有一个时代的气质,我们的时代将以怎样的面貌被书写,取决于我们每个人的表现。工匠精神是手艺人的安身之本,亦是我们的生命尊严所在;是企业的金色名片,亦是社会品格、国家形象的荣耀写照。工匠精神并不以成功为旨归,却足以为成功铺就通天大道
(节选自李斌《以工匠精神雕琢时代品质》,有删改)
1.②段括号内词语填入恰当的一项是( )A.精湛 高深 巧妙 | B.高深 巧妙 精湛 |
C.巧妙 精湛 高深 | D.巧妙 高深 精湛 |
A.排比 | B.夸张 | C.反复 | D.拟人 |
A.巧夺天工 脚踏实地 废寝忘食 | B.废寝忘食 巧夺天工 脚踏实地 |
C.脚踏实地 废寝忘食 巧夺天工 | D.废寝忘食 脚踏实地 巧夺天工 |
例句:“我是真的希望工匠精神可以变成我的墓志铭。”不久前,一位生产智能电器的企业家如是感慨。
A.一位作家说过,“能将胡辣汤做得顾客盈门、生意红火,和能让火箭上天没有本质的区别。” |
B.“将产品当成艺术,将质量视为生命”,正是这样的极致追求,将我们带往一个更为不凡的世界。 |
C.有人说:“没有一流的心性,就没有一流的技术。” |
D.坚守工匠精神,并不是把“拜手工教”推上神坛,也不是鼓励离群索居,而是为中国力量凝神铸魂。 |
A.文章结合时代特点,深入阐述了工匠精神的内涵,点明其当代价值。 |
B.文章要求匠人,必须同世俗脱节,耐住寂寞,用精湛的手艺改变世界。 |
C.文章观点鲜明,批评了社会上存在的浮躁风气和短视心态。 |
D.文章持论严正,澄清了对工匠精神的一些误解。 |
【推荐2】阅读下面的文字,回答问题。
大国工匠神奇妙手“复活”兵马俑
①秦始皇陵兵马俑号称“世界第八大奇迹”,是今日中国骄傲于世的文化丰碑。但你可知道,兵马俑刚出土时,两千多年的历史积尘已经把它们压成了碎片。马宇,就是一位将这千万碎片化零为整的文物修复师。
②为了抢救这座历史丰碑,让中国的历史文化重现辉煌,马宇率领他的团队,开始了艰苦的修复工作。马宇团队正在修复的是最为著名的一号坑。兵马俑深埋两千多年,大部分陶俑和地下环境已经融合在一起,突然出土,会使兵马俑的存身环境发生巨大改变。为了避免环境变化对文物造成二次损害,一号坑保留了原始的自然环境,马宇团队的大量修复工作只能在现场进行。每到夏季,覆盖着大棚的兵马俑坑就成了一个大蒸笼,坑内温度经常达到40摄氏度,酷热难忍。工作期间,马宇和同事们一直是大汗淋漓,整天像是在用热汗洗脸。衣服湿了又干,干了又湿。即便如此,他们也不会因为酷热而失去专业化的细心和冷静。
③在拼接兵马俑的过程中,只要有一块陶片位置出现错误,整个拼接过程就必须重来。拼接难度最大的是那些体积小、图案较少的陶片。为了一块陶片,马宇有时需要琢磨十多天,反复预演数十次,甚至上百次,才能使陶片回归最准确的位置。正因为如此,修复一件兵马俑,往往需要耗时一年,甚至更久。
④由于埋在地下年代久远,兵马俑陶片表面非常脆弱。修复人员用刮刀清理的时候,既要刮净泥土,又要保证文物的完好,走刀的分寸需掌握得极为准确。马宇曾说:“文物是不可再生的,如果你把它破坏了,便不可能再把它复原回来。我们要凭自己的良心,把这件事去做好。这是作为一个文物修复人员最应该具备的一种素质。”这就是当代中国的大国工匠,一位国家文化使命承担者的内心世界!
⑤日复一日,年复一年。大国工匠马宇带领着他的团队,以崇高的使命感和精湛的技艺挑战困难,用他们的神奇妙手“复活”了一个个兵马俑。修复后的兵马俑再现了中国尘封两千多年的文化奇迹,向全世界展现了中国古代历史的文化瑰宝。
(1)下列对文章内容的表述,不符合原文的一项是( )A.马宇是一位文物修复师,从事修复秦始皇陵兵马俑的工作。 |
B.兵马俑被埋藏的时间太久,大部分陶俑和地下环境已经融合在一起。 |
C.外界环境的突然改变不会对兵马俑造成二次伤害。 |
D.拼接难度最大的是那些体积小、图案较少的兵马俑陶片。 |
(2)根据意思从第①②两段中找出对应的四字词语。
a.把零散的部分集中为一个整体。
b.形容因运动或体力劳动等导致浑身出了很多汗。
(3)文章第④段“这就是当代中国的大国工匠,一位国家文化使命承担者的内心世界”中的“内心世界”指什么?请用原文回答。
(4)文中的马宇是一个怎样的人?请概括作答。
(5)读了这篇文章,你有什么心里话想对马宇和他的团队说?
【推荐3】阅读下面的文字,完成下面小题。
前些年一家有影响的报纸在头版刊登了一篇贬斥杂交稻的文章,说杂交稻是“三不稻”——“米不养人,糠不养猪,草不养牛”。这种不顾事实的说法给农业科研人员和广大农民心头蒙上了阴影。袁隆平写了一封信寄给了《人民日报》社,凭着他杰出的学识和无与伦比的实践,用事实说明“杂交稻既能高产又能优质”。1992年6月18日,《人民日报》在第二版刊登了袁隆平的来信。他在信中用平和的语气说,我国是世界上第一个在生产上利用水稻杂种优势的国家,杂交稻比一般水稻每亩增产100千克左右。1976年至1991年全国累计种植杂交稻19亿多亩,增产粮食近2000亿千克。由此可见,杂交水稻的推广,对解决我国11亿人口的温饱问题发挥了极其重要的作用。目前,全国种植面积最大、产量最高的一个水稻良种“汕优63”是杂交稻。近几年的年种植面积都超过1亿亩,平均亩产稳定在500千克左右,不仅产量高而且品质好,被评为全国优质籼稻米。的确,在我国南方生产的稻谷中,有相当一部分米质较差,这主要是双季早稻。目前积压的稻谷以及历年来粮店出售的大米,大多数为这种早籼稻。他写道,双季晚稻和一季中稻一般品质较好,粮店偶尔出售这种稻米时,则出现排长队争购的现象。而杂交稻则占双季晚稻和中稻面积的80%左右,产量占90%以上。因此,说杂交稻属劣质米与事实不符。他进而写道,杂交稻、常规稻与任何其他农作物一样,品种不同,产量和品质是有差别的,有的甚至很悬殊。一般地说,大多数杂交稻品种的米质属于中等,其中也有个别杂交稻品种的米质较差,但绝不能以个别品种的优劣来概括一般。袁隆平就这样以事实来捍卫科学的原则。
对于不符合事实,严重违背科学规律的事情,袁隆平也以同样的胆识力排众议。1993年湖南农村部分地区发生了盲目大面积推广未经品种审定的玉米稻的现象。“玉米稻”有这么个来历:某农学院用幼芽浸泡法将玉米的DNA片段成功地导入了水稻,育成了具有某些玉米特征特性的玉米稻,取名“遗传工程稻”。然而玉米稻存在着明显的缺点:株叶形态不好,植株松散,叶片宽长而披,不仅造成田间的通风透光条件不良,降低群体的光合效率,还严重限制了有效穗数的提高,实际产量并不高。为此袁隆平撰文《对大面积推广玉米稻要持慎重态度》一文,郑重建议应该严格按照推广农作物新品种的科学程序办事,绝不能急于求成,一定要先进行小面积试种示范,待确证在当地能获得高产后,再大面积推广。湖南省农业厅以最快速度向全省有关部门发函,转发了袁隆平的这篇文章,及时避免了湖南农业生产的大滑坡,稳住了湖南的粮食总产量。
(节选自沈英甲《喜看稻菽千重浪》)
1.有人说杂交稻是“三不稻”,对此,袁隆平是怎样反驳的?请简要回答。2.袁隆平反对大面积种植命名为“遗传工程稻”的水稻,他的理由是什么?
3.从文中可以看出袁隆平是一个怎样的科学家?